Vliv chronického podávání antipsychotik na expresi cytokinů v neuroinfekčním modelu schizofrenie

Abstract

Klinické studie stále častěji, mimo jiných faktorů, dokumentují souvislost zvýšeného rizika vzniku schizofrenie u jedinců s neonatální infekcí v anamnéze či infekcí jejich matky během těhotenství. Proto jsou nyní v patofyziologii schizofrenie mechanismy neadekvátní aktivace imunitního systému a její vliv na neurovývojové pochody intenzívně studovány. V naší studii byl infekční proces stimulován opakovaným podáváním imunogenu lipopolysacharidu (LPS, 2 mg/kg, i.p.) potkanům 5.-9. postnatální den. Dlouhodobé následky indukovaného zánětlivého poškození jsme hodnotili z hlediska ovlivnění imunitního systému stanovením exprese cytokinů (IL-1alpha, IL-1beta, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, GM-CSF, INF-gama, TNF-alpha) u dospělých zvířat, a to v souvislosti s účinkem chronické orální léčby antipsychotiky - haloperidolu (HAL, 1 mg/kg/den) nebo klozapinu (CLZ, 20 mg/kg/den). Časná stimulace imunitního systému endotoxinem LPS korelovala u dospělých zvířat se zvýšenými sérovými hladinami cytokinů IL-1alpha, IL-1beta, IL-4, IL-6, které byly klozapinem normalizovány. Tyto nálezy dokládají schopnost imunitního systému reagovat na infekční podnět trvalými změnami exprese cytokinů a dokumentují imunomodulační vlastnosti antipsychotik s tím, že v našem modelu CLZ prokázal lepší imunomodulační účinek než HAL.